使用抗癫痫抑制剂的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒白血病医疗方案（试行第五版 修正版）》，新冠白血病病征可试用洛匹那茹/利托那茹进行病人，但要忽略和其他口服的相互作用。

该药是由洛匹那茹和利托那茹组成的复方剂型，可用于 HIV 细菌感染的病人。洛匹那茹和利托那茹都是细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的抑剂型，而很多抗癫痫口服（AEDs）通过 P450 激素。

用于 AEDs 的病征若加用洛匹那茹/利托那茹不会牵涉到何种变化？同时用于 AEDs 和洛匹那茹/利托那茹，要忽略什么呢？

下表简介了之外 AEDs 与洛匹那茹/利托那茹牵头用于时血药沸点有可能的变化急遽，为临床研究提供参考。

灰色值得一提的是 AEDs 血药沸点变化，黄色值得一提的是洛匹那茹/利托那茹血药沸点变化。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那茹/利托那茹禁制与佢达唑仑口服剂型专设。

** 苯妥英钠对洛匹那茹/利托那茹的作用比较明确，已有指南中所选改变口服。

佢达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，常用于医学操作时的镇静剂，也是癫痫持续状态的急救服药，动脉注射支配癫痫发作。然而它是细胞色素 P450 3A4 的底物，激素易受到该底物影响。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性研究成果辨认成，在 241 名 HIV 阳性病征中所，在放弃支气管镜检查时动脉给与了佢达唑仑，然而在用于了糖类抑剂型的病征中所（其中所 53% 用于了洛匹那茹/利托那茹），牵涉到镇静剂整整延长及住院整整延长的比例明显高于未用于者。

根据 FDA 的说明，洛匹那茹/利托那茹禁制与佢达唑仑口服剂型专设。动脉佢达唑仑虽然目前没有标注，也应忽略加用洛匹那茹/利托那茹有可能不会减弱佢达唑仑的效果。

临床研究上如果用于动脉佢达唑仑 + 洛匹那茹/利托那茹，无只需薄弱系统对有无过份镇静剂、痉挛抑制等佢达唑仑过量的体现。同时严格支配佢达唑仑的用量和用时。

丙戊碘化

是广谱抗癫痫药，也常用于急诊动脉注射支配癫痫发作并续贯予以口服病人。

其主要通过水解酶酪氨酸（UGT）和 β 水解激素，而利托那茹可抑止 UGT，实际上有可能致使丙戊碘化沸点急剧下降。有一篇病症报道反映了这样的具体情况，并使得病征双向情感障碍病症很重。

此外，有研究成果辨认成，丙戊碘化专设洛匹那茹/利托那茹时血药沸点有急剧下降急遽，但是区别不明显。临床研究还只需结合实际血药沸点和病征癫痫支配具体情况调整服药。

该研究成果还辨认成在用于了 500 mg/d 丙戊碘化 7 同一天，洛匹那茹/利托那茹的暴露量平均上升时了 38%，有人看来这对抗真菌病人有好处，但也一般而言监护不良反应，常见的例如病症、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

哈恩头孢

是常用的第三代口服抗癫痫口服。

根据一项基于 24 名健康自愿者的研究成果，辨认成在同用哈恩头孢与洛匹那茹/利托那季内 10 同一天，哈恩头孢的人体内暴露量减小了 50%。

研究成果看来有可能举例来说来源于利托那茹抑止 UGT 从而减弱哈恩头孢激素，并建议在用于该抗病此前只需将哈恩头孢口服加倍。

其他含利托那茹的复方剂型中所也辨认成这一现象，例如利托那茹/尼沙那茹。国际抗癫痫联盟（ILAE）和美国神经科学不会（AAN）已中所选：在用于利托那茹/尼沙那茹前将原哈恩头孢口服加倍以保障把握抗癫痫作用，中所选层次 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗癫痫口服，目前较较少作为临床研究正因如此服药，之外难治性癫痫及有依然癫痫病史者有可能服用。

在一项 12 名健康自愿者作准备的研究成果中所，用于苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那茹和利托那茹的稳态暴露量分别增加 33% 和 28%。这样有可能不会造成抗真菌病人失利以及青霉素的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那茹/利托那茹口服来维持血药沸点和抗 HIV （C 级）。

有研究成果显示成了洛匹那茹/利托那茹能减小苯妥英钠的口服沸点，这可以通过检测苯妥英钠的沸点进行系统对。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 激素的，常为时其血药沸点有可能上升时，造成头晕、共济失调等不良反应，尤为青年人，应当预防滑倒。因此专设后无只需系统对卡马西平血药沸点。

小结：

尽管不同于抗 HIV 病人无只需依然用于洛匹那茹/利托那茹，新型冠状病毒细菌感染是只无只需短期服药，但是仍应当保持警惕。

在用于洛匹那茹/利托那茹前后和撤药后一段整整内系统对原来抗癫痫口服（尤为上述口服）的沸点，并薄弱观察病征病症。

作者：复旦大学附属中所山医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

注释：

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撰稿： 黄建琴