从新的分析证据提示,神经胶质瘤巨噬细胞扣留过多的甘氨酸矿可在周边神经细胞产生中都风活性,且这一效应可被阻断巨噬细胞扣留甘氨酸矿的类固醇所阻止。
多数(80%)神经胶质瘤患者在其病程中都至少频发1次中都风,并且约有1/3反复发作中都风,被统称关联性中都风,抗中都风类固醇往往无效。既往分析提示,周边外缘侵入临近中都风由此可知活性区域的神经细胞,导致这一区域甘氨酸矿水平升高,由此诱发关联性中都风。
从新泽西该大学的SusanC.Buckingham指导教授及其同僚透过了一项分析,目的是明确这种活性与巨噬细胞xc-胱氨酸-甘氨酸转运管理系统扣留的甘氨酸矿之间的关联性。
结果辨识,水痘动物模型在接受颅内复制人类神经胶质瘤巨噬细胞后1周,有37%展现脑电图(EEG)活性异常,而接受有假外科手术的动物模型中都确有此情形。这种异常活性展现为行为的细微变化,如僵硬、面部自动综合症和震颤。这些动物模型的荷瘤脑皮质切开辨识出时间依赖性甘氨酸矿浓度增高(Nat.Med.2011Sept.11)
柳氮磺胺(SAS)是一种经美国食品药品管理处批准的可抑制xc管理系统的类固醇,分析中都推断出这种类固醇可阻断巨噬细胞而非有假外科手术切开扣留甘氨酸矿。电极记录辨识,23%的皮质切开中都可见巨噬细胞附近自发的阵发性放电,但在有假外科手术切开中都无此情形。这些区域的神经细胞膜片钳记录辨识级联增高。
当分析者对这些神经细胞应用SAS时,推断出中都风由此可知活性的平均持续时间特别是在缩短。接受地球人复制的动物模型在胃内药剂SAS后也辨识EEG中都风由此可知活性降低。
结合既往分析结果,本分析明确了xc-管理系统是中都风治疗的一个十分困难的从新靶点。该分析由美国国立卫生分析院提供的一项基金赞助。作者均无相关利益冲突。
总编: linjinleTAG:
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